덱스메데토미딘의 약리학적 특성과 노인 환자의 수술 후 섬망에 대한 적용

수술 후 섬망은 수술 후 환자에게 발생하는 섬망을 말합니다. 주요 특징은 의식 수준의 장애와 인지 장애이며, 상태의 변동이 크고 질병의 진행 기간이 상대적으로 짧습니다. 덱스메데토미딘(DEX)은 교감신경계 억제, 진정, 중등도 진통, 마취제 용량 감소, 수술 후 섬망 감소 등의 효과를 갖는 새로운 형태의 진정수면제이다.

최근 몇 년 동안, 덱스메데토미딘은 노인 환자의 수술 후 섬망(POD) 예방 및 치료에 점점 더 많이 사용되고 있습니다. 이 기사는 노인 환자의 수술 후 섬망에 대한 덱스메데토미딘의 약리학적 특성과 관련 적용을 요약하고 요약합니다. 섬망은 대수술 후 흔히 나타나는 합병증입니다. 문헌보고에 따르면 65세 이상 노인환자의 수술 후 섬망 발생률은 54.4%로 심근경색, 호흡부전 등 수술 후 심각한 합병증보다 유의하게 높다.

수술 후 섬망이 발생하면 중환자실 입원 기간이 길어지고, 입원 비용이 증가하며, 수술 전후 합병증 발생률이 증가하고, 인지 기능이 장기적으로 저하되는 등 환자에게 일련의 부작용을 초래할 수 있습니다. 덱스메데토미딘은 고도로 선택적인 약물인 α 2 수용체 작용제는 중추 및 말초 신경계에 각각 작용하여 우수한 항불안, 진정 최면, 중등도의 진통 및 기타 효과를 발휘할 수 있습니다. 이는 수술 환자의 기관 삽관, 마취 유지 및 ICU 환자의 기계적 환기를 위한 진정 보조제로 임상 실습에서 널리 사용됩니다.

수많은 문헌에서 덱스메데토미딘이 항염증 및 신경보호 효과가 있어 뇌 허혈-재관류 손상을 효과적으로 완화하고 수술 후 섬망의 발생률을 줄일 수 있음이 확인되었습니다. 최근 연구에 따르면 덱스메데토미딘과 식염수에 대한 위약 대조 연구에서 덱스메데토미딘을 사용하면 심장 이외의 수술을 받는 노인 환자의 수술 후 섬망 발생률을 대조군에 비해 50% 줄일 수 있는 것으로 나타났습니다. 이 기사에서는 임상 작업에 대한 보다 포괄적인 지침을 제공하기 위해 덱스메데토미딘 염산염의 약리학적 특성과 노인 환자의 수술 후 섬망에 대한 적용에 대한 일련의 관련 정보를 요약합니다.

1. 수술 후 섬망

수술 후 섬망은 고령, 수술 전 인지 장애, 다른 질병과의 동반질환, 외상성 스트레스 등 다양한 요인에 의해 발생하는 뇌 기능 장애로, 이 모두가 수술 후 섬망 발생률을 증가시킬 수 있습니다. 수술 후 섬망은 주로 의식 수준의 혼란, 주의력 결핍, 인지 장애로 나타납니다. 임상 증상은 두 가지 특징, 즉 급성 발병과 변동하는 질병 과정을 가지고 있습니다. 급성 발병은 몇 시간 또는 며칠 내에 갑자기 증상이 나타나는 것을 말합니다.

상태의 변동은 상당한 변동과 중간 기간의 각성 기간과 함께 24시간 이내에 종종 나타나거나 사라지거나 악화되거나 완화되는 증상을 의미합니다. 노인 환자의 수술 후 섬망 발생률은 높지만 임상 연구에 따르면 수술 후 섬망의 40%를 예방할 수 있는 것으로 나타났습니다. 이미 수술 후 섬망을 경험한 환자에 대해서는 조기 발견 및 치료의 원칙을 준수해야 하며, 섬망의 중증도를 낮추고 섬망 발생 기간을 단축하기 위해 최대한 노력해야 합니다. 현재 섬망의 발병기전에 대해서는 명확한 합의가 이루어지지 않았습니다. 널리 연구되고 인정되는 이론으로는 염증 반응 이론, 스트레스 반응 이론, 일주기 리듬 이론, 콜린성 이론 등이 있습니다.

2. 덱스메데토미딘의 약리학적 특성

덱스메데토미딘, 화학명 4-[(1S)-1-(2,3-디메틸페닐)에틸]-1H-이미다졸은 메데토미딘의 오른쪽 거울상 이성질체이며 임상 실습에서 일반적으로 사용되는 높은 선택입니다 α 2 아드레날린 수용체 작용제 항불안, 진정, 최면, 진통 효과가 있습니다.

2.1 중추신경계에 대한 효과: 덱스메데토미딘의 진정 및 최면 효과는 뇌간 청반 α 2 수용체에 대한 작용으로 생리학적 수면 반응을 생성함으로써 나타납니다. 덱스메데토미딘의 진통 효과는 청반, 척수 및 말초 기관 α에 작용하여 달성되며 2개의 수용체를 통해 구현됩니다.

뇌종양 수술에 관한 연구에 따르면 덱스메데토미딘의 진정 및 진통 효과는 뇌종양 환자의 뇌 대사율과 뇌혈류를 감소시키고, 두개내압을 낮추며, 수술 후 조기 발관을 촉진하고, 마취제 및 아편계 약물의 사용을 줄일 수 있는 것으로 나타났습니다. . 기존의 진정제, 최면제, 항불안증 및 진통 효과 외에도 덱스메데토미딘은 뇌에 대한 특정 신경 보호 효과도 있습니다(덱스메데토미딘의 신경 보호 효과 메커니즘은 아래에서 자세히 설명됩니다).

2.2 호흡기계에 대한 영향: 덱스메데토미딘은 진정제 및 최면 효과를 발휘하면서 호흡기계에 가벼운 영향을 미칩니다. 이러한 진정 및 최면 효과는 생리적 수면과 유사하며, 환기의 변화도 정상적인 수면과 유사하므로 호흡 저하가 적습니다. 생체 내에서 레미펜타닐과 덱스메데토미딘의 혈중 농도를 비교한 실험에서 덱스메데토미딘의 혈중 농도는 2.4μG/L에 이르렀으며, 덱스메데토미딘의 호흡 억제 효과는 관찰되지 않았습니다. 그러나 덱스메데토미딘은 인두 근육의 긴장을 이완시켜 기도 폐쇄를 유발할 수 있으므로, 부작용을 피하기 위해 임상 약물 투여 시 여전히 면밀한 관찰이 필요합니다.

2.3 심혈관계에 대한 효과: 심혈관계에 대한 덱스메데토미딘의 효과는 주로 심박수 감소 및 전신 혈관 저항 감소로 나타나며, 이는 심박출량 감소 및 저혈압을 초래합니다. 혈압에 대한 덱스메데토미딘의 효과는 낮은 농도의 덱스메데토미딘이 혈압을 감소시키고 높은 농도의 덱스메데토미딘이 고혈압을 증가시키는 양방향 효과로 나타날 수 있습니다.

덱스메데토미딘의 가장 흔한 이상반응은 주로 저혈압과 서맥을 포함한 심혈관계 이상반응의 발생입니다. 주된 원인은 덱스메데토미딘이 심장 α 2 수용체를 자극하여 교감신경계를 억제해 반사성 서맥과 저혈압 발생을 유발하기 때문이다. 덱스메데토미딘으로 인한 저혈압, 서맥 등의 이상사례에 대한 치료 방법은 주로 약물 주입 속도를 늦추거나 중단하고, 수액 교체를 가속화하고, 하지를 들어올리고 혈관수축제(아트로핀, 글루쿠로늄 브로마이드 등)를 사용하는 방법이 있다. 또한, 연구에 따르면 덱스메데토미딘은 관상동맥 혈류 폐색 후 허혈성 심근에 특정 보호 효과도 있는 것으로 나타났습니다.

3. 노인 환자의 수술 후 섬망에 대한 전통 약물의 적용과 단점

3.1 항정신병 약물: 이전 연구에서는 저용량 할로페리돌이 ICU에 입원한 노인 환자의 수술 후 섬망 발생률을 줄일 수 있는 것으로 나타났습니다. 진단 기술의 발달과 다기관, 대규모 연구로 최근 몇 년간 연구 결과에 따르면 할로페리돌은 중증 노인 환자의 섬망 발병률을 감소시키지 못하며 노인 환자의 단기 생존율도 향상시키지 못하는 것으로 나타났습니다. 이미 수술 후 섬망을 경험한 사람. 할로페리돌은 사용 중 척추외계 반응, QT 간격 연장, 부정맥, 저혈압 등 중추신경계 및 심혈관계에 이상반응을 나타냅니다. 따라서 임상에서 이러한 유형의 약물을 일상적인 약물로 사용하는 것은 권장되지 않습니다. 섬망을 예방하기 위해.

3.2 콜린에스테라제 억제제: 여러 연구에서 콜린성 결핍과 섬망 사이의 상관관계가 밝혀졌지만, 여러 연구에 따르면 콜린에스테라제 억제제는 노인 환자의 수술 후 섬망을 예방하는 데 효과가 없는 것으로 나타났습니다. 현재 임상 실습에서 노인 환자의 수술 후 섬망을 예방하고 치료하기 위해 콜린에스테라제 억제제를 사용하는 것은 권장되지 않습니다.

3.3 벤조디아제핀 약물: 알코올 금단 또는 벤조디아제핀 약물 금단으로 인한 섬망의 경우 이 약물을 사용할 수 있습니다. 알코올 금단이나 벤조디아제핀계 약물 금단 증상이 없는 일반 섬망 환자 또는 고위험 섬망 환자의 경우, 이 약의 사용은 섬망의 위험을 증가시킬 수 있습니다. 따라서 섬망의 일상적인 치료를 위해 이러한 유형의 약물을 사용하는 것은 권장되지 않습니다.

4. 노인 환자의 수술 후 섬망에서 dexmedetomidine의 적용 및 장점

4.1 뇌 신경 보호: 새로운 유형의 진정제 및 최면제로서 덱스메데토미딘은 임상 실습에서 점점 더 많이 사용되고 있습니다. Hoffmanet al. 덱스메데토미딘이 α 2-아드레날린 길항제 아테미졸 역전이 될 수 있는 뇌에 신경 보호 효과가 있다는 것을 동물 실험에서 처음으로 발견했습니다. Su 등의 무작위 이중 맹검 위약 대조 시험. 저용량 덱스메데토미딘(시간당 0-1) μG/kg의 예방적 사용이 수술 후 7일에 노인 중환자실 환자의 섬망 발생률을 효과적으로 줄일 수 있음을 발견했습니다.

Carrascoet al. 할로페리돌과 비교하여 덱스메데토미딘은 중환자실에서 기계적 환기가 없는 환자의 체류 시간을 단축하고 섬망 발생률을 줄일 수 있음을 발견했습니다. 현재 덱스메데토미딘의 뇌신경 보호 메커니즘에 대한 많은 연구가 진행되고 있다. 다수의 문헌에서 덱스메데토미딘이 주로 교감신경계 활성 억제, 카테콜아민 농도 감소, 글루타메이트 방출 억제, 세포 사멸 조절 등을 통해 뇌에 신경보호 효과를 발휘한다는 사실이 확인되었습니다.

4.1.1 교감 신경계 활동 억제: 카테콜아민 농도 감소: 덱스메데토미딘은 교감 신경계의 활동을 억제하고 뇌 α 2 수용체의 모노아민 뉴런의 세포체 및 수상돌기에 직접 작용할 수 있으며 노르에피네프린에서 카테콜아민의 방출을 감소시킵니다. 신경 종말. 덱스메데토미딘은 교감신경계를 억제하고 신체의 스트레스 반응을 감소시킴으로써 내독소 유발 쇼크 쥐에서 염증 인자 및 사이토카인의 방출을 감소시킬 수 있습니다. 덱스메데토미딘은 뇌 조직에서 카테콜아민의 방출을 억제함으로써 토끼의 지주막하 출혈로 인한 혈관 경련을 완화할 수 있으며 뇌 손상에 대한 보호 효과가 있습니다.

4.1.2 균형 잡힌 칼슘 이온 농도: 글루타메이트 방출 억제: 허혈과 저산소증은 뇌에서 흥분성 아미노산(예: 글루타메이트)의 방출을 유발할 수 있습니다. 고농도의 글루타메이트는 뉴런에서 N-메틸-D-아스파르트산염 수용체의 과도한 흥분을 유발하여 칼슘 이온 유입과 칼슘 의존성 프로테아제의 활성화를 초래하여 세포골격 손상과 자유 라디칼 손상을 일으킬 수 있습니다. 덱스메데토미딘은 시냅스전막 α 2-AR을 활성화하고 N형 전압 개폐 칼슘 채널을 억제하며 칼슘 이온 유입을 직접적으로 억제할 수 있습니다. 동시에, 외부 칼륨 채널을 열고, 시냅스전 막을 탈분극시키고, 간접적으로 칼슘 이온 유입을 억제하여 글루타메이트의 방출을 억제할 수도 있습니다.

4.1.3 세포 아폽토시스의 조절: 세포 아폽토시스는 주로 카스파제-1, 카스파제-3 등을 포함하는 여러 유전자에 의해 제어되는 다세포 유기체의 능동적으로 프로그램된 사멸입니다. 분리된 실험에서는 덱스메데토미딘이 카스파제-3의 발현을 억제할 수 있음이 밝혀졌습니다. 장기적인 신경인지 기능에 미치는 영향을 방지하고 쥐 폐의 허혈-재관류 손상을 완화합니다.

4.2 마취제 복용량 줄이기: 덱스메토미딘은 임상 실습에서 마취 보조제로 자주 사용되며 흡입 마취제, 프로포폴, 미다졸람 및 오피오이드와 시너지 효과가 있습니다. 함께 사용하면 다른 마취제의 복용량을 줄일 수 있습니다. 문헌 보고에 따르면, sevoflurane, isoflurane과 같은 흡입 마취제는 혈액뇌장벽(BBB)의 투과성을 증가시켜 수술 후 섬망의 발생과 진행을 촉진할 수 있습니다.

덱스메데토미딘은 중추 신경계 α 2 수용체를 활성화하여 시상하부 뇌하수체 부신 축(HPA)의 기능 장애를 개선하고, 스트레스 반응을 약화시키며, 세보플루란 마취 후 감각 및 운동 시스템의 손상을 완화할 수 있습니다.

4.3 혈역학적 안정성 유지: 노인 환자, 특히 고혈압, 관상동맥심장질환 등 동반 질환이 있는 환자는 혈압의 급격한 변동을 피하기 위해 수술 중 혈역학적 안정성을 유지하는 데 주의를 기울여야 합니다. 개두술 시 강한 통증 자극은 교감신경계를 활성화시켜 혈압과 두개내압을 크게 증가시킬 수 있다. Sanders 등의 연구에 따르면 두개내 종양 절제술을 받는 전신 마취 환자에게 덱스메데토미딘을 투여하면 개두술, 두피 박리 및 기타 시술 중 심각한 혈역학적 변동을 줄일 수 있을 뿐만 아니라 항고혈압제의 복용량을 줄일 수 있는 것으로 나타났습니다.

5. 노인 환자의 수술 후 섬망에 대한 덱스메데토미딘의 권장 방법 및 용량

수술 중 보조 진정제와 덱스메데토미딘을 사용한 수술 후 중환자실 진정은 모두 노인 환자의 수술 후 섬망 발생률을 줄이고 수술 후 섬망 기간을 단축시키는 것으로 나타났습니다. 유럽연합(EU)은 성인 환자의 진정제로 덱스메데토미딘을 승인했습니다. 덱스메데토미딘 주입 시 가장 흔한 이상반응은 주로 저혈압 및 서맥을 포함한 심혈관 사건의 발생입니다. 임상적으로 사용 시에는 환자에게 저혈압, 서맥의 발생에 세심한 주의를 기울여야 한다. 이러한 상황은 임상 실습에서 발생률이 낮지만 여전히 심각하게 받아들여 심장 정지를 유발하지 않도록 예방해야 합니다. 노인들은 종종 신장 기능의 감소를 경험합니다. 주로 신장을 통해 배설되는 덱스메데토미딘을 사용할 경우에는 μG/kg의 타이밍을 위해 0.5의 느린 주사 부하를 고려하거나, 예방을 위해 10분 이상 주입하거나 무부하를 사용하는 것을 고려해야 한다.